Durante anos, pesquisadores vêm debatendo a eficácia dos antidepressivos, que são usados por cerca de 13% dos americanos com mais de 12 anos. Como Aaron E. Carroll relata para o New York Times, um novo estudo abrangente mostrou que as drogas funcionam, mas seus benefícios podem ser modestos.
O estudo, publicado no final do mês passado no The Lancet, analisou 522 estudos duplo-cegos que incluíram 116.477 pacientes e 21 antidepressivos comumente prescritos. O documento marca o estudo mais abrangente sobre antidepressivos até hoje e, de acordo com seus autores, inclui “a maior quantidade de dados não publicados” de qualquer estudo sobre os medicamentos.
Usando uma técnica de metanálise de rede, que permite aos cientistas comparar simultaneamente múltiplos tratamentos, os pesquisadores procuraram determinar a eficácia dos antidepressivos e sua aceitabilidade, ou quantos pacientes ficaram presos a tomar os medicamentos em intervalos prescritos. Os resultados do estudo mostraram que todos os 21 antidepressivos foram mais eficazes que os placebos na redução dos sintomas depressivos durante as primeiras oito semanas de tratamento. Grandes e pequenos ensaios não variaram significativamente em seus resultados.
A nova análise sugere, no entanto, que a eficácia dos medicamentos pode ser limitada. Por um lado, os benefícios aplicados a curto prazo e apenas aos pacientes que sofrem de depressão maior aguda. "Nós ainda não sabemos o quão bem os antidepressivos funcionam para aqueles com sintomas mais leves que ficam aquém da depressão grave, especialmente se os pacientes têm sido sobre as drogas por meses ou até anos", escreve Carroll. "Muitas pessoas provavelmente se enquadram nessa categoria, mas ainda são regularmente prescritos antidepressivos por longos períodos."
Os pesquisadores também encontraram evidências do “efeito novidade:” Os antidepressivos funcionaram melhor quando chegaram ao mercado, mas mostraram perder a eficácia e a aceitabilidade com o passar dos anos. Além disso, nem todos os medicamentos mostraram-se igualmente eficazes. "Alguns antidepressivos foram mais eficazes que outros, com agomelatina, amitriptilina, escitalopram, mirtazapina, paroxetina, venlafaxina e vortioxetina, sendo mais eficazes, e fluoxetina, fluvoxamina, reboxetina e trazodona sendo os menos eficazes", escrevem os autores do estudo. (Estes são os nomes genéricos para os antidepressivos comumente vendidos nos EUA, incluindo Prozac, Elavil e Paxil.)
Como Olivia Goldhill de Quartz ressalta, muitas das evidências passadas mostrando que os antidepressivos podem não ser mais eficazes do que os placebos derivam de uma meta-análise de 2008 liderada por Irving Kirsch, diretor associado do Programa de Estudos de Placebo da Harvard Medical School. Kircsh usou o Freedom of Information Act para obter dados que foram enviados à Food and Drug Administration por empresas farmacêuticas que buscavam aprovação para antidepressivos. (Ao contrário da literatura revisada por pares, as empresas farmacêuticas devem apresentar os resultados de seus ensaios, independentemente do resultado.) Eles encontraram 74 ensaios abrangendo mais de 12.500 pacientes. Os pesquisadores mostraram que cerca de metade desses estudos mostraram que os antidepressivos eram mais eficazes do que um placebo. Mas, como observa Carroll, a literatura publicada não refletiu esses resultados. Enquanto todos os estudos “positivos” foram publicados, apenas três dos estudos “negativos”, ou estudos que não mostraram benefícios estatisticamente significativos para antidepressivos, foram publicados em revistas. Onze foram apresentados para parecer positivo e 22 nunca apareceram na literatura médica.
Em um esforço para obter uma imagem mais precisa da eficácia das drogas, o novo estudo analisou 86 ensaios não publicados encontrados em registros de ensaios e sites de empresas farmacêuticas. A nova análise inclui mais 15 estudos não publicados descobertos através de “comunicação pessoal ou [por] busca manual de outros artigos de revisão”, escrevem os autores do estudo. Os pesquisadores também pediram e receberam dados não publicados de mais da metade dos ensaios incluídos no estudo, a fim de explicar as representações potencialmente enganosas dos resultados dos ensaios em artigos de periódicos publicados. Mas persistem questões de preconceito. Dos 522 ensaios incluídos na nova análise, 409 foram financiados por empresas farmacêuticas.
Assim, enquanto o novo estudo sugere que os antidepressivos são mais eficazes do que um placebo, pelo menos em alguns casos, relatos da mídia alegando que a pesquisa mostra que “antidepressivos funcionam, e muito mais pessoas deveriam tomá-los” não são totalmente precisos.
"O significado clínico (em oposição à estatística) dos efeitos do tratamento que detectamos continuará a ser contestado", disse John Ioannidis, co-autor do estudo, que argumentou anteriormente que os benefícios dos antidepressivos foram inflados, conta Carroll. “Ainda é importante encontrar maneiras de identificar os pacientes específicos que obtêm o máximo benefício”.
