Todos os futuros pais querem um bebê saudável. E, quando lhes é oferecida uma oportunidade, a maioria dos casais quer saber quais genes causadores de doenças, ou fatores de risco, carregam e podem passar inadvertidamente para seus filhos.
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Sou um geneticista molecular clínico e queria entender exatamente o quanto as pessoas querem saber sobre sua bagagem genética. Para resolver essa questão, eu e uma equipe de geneticistas clínicos, conselheiros genéticos, geneticistas de laboratório e pesquisadores examinaram aproximadamente 200 adultos saudáveis. Analisamos 728 genes para mutações causadoras de doenças e variantes conhecidas por aumentar o risco de determinadas condições.
O que torna nossos testes diferentes é que estamos rastreando um número muito maior de genes e para todos os tipos de defeitos genéticos atualmente não incluídos na maioria dos testes de portadores clinicamente disponíveis que você obteria do seu OB-GYN. Esta informação é fundamental para os casais que planejam uma família. Mas descobrimos que coletar muito mais dados genéticos levanta um novo conjunto de questões complexas que precisamos abordar antes que esses testes possam se tornar comuns.
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Para preparar os participantes para essa informação potencialmente alteradora da vida, fornecemos aconselhamento genético antes dos testes genéticos e, novamente, depois, quando lhes demos os resultados. Antes de um indivíduo ser testado, os conselheiros perguntaram que tipos de condições genéticas eles queriam receber. Eles só queriam saber se eram portadores de doenças graves com risco de vida ou condições mais amenas também? Eles queriam saber se eles eram portadores de doenças que atingem na idade adulta, como hemocromatose hereditária, uma sobrecarga de ferro nos tecidos e órgãos, ou paraplegia espástica, uma doença do sistema nervoso que afeta a marcha? E as condições genéticas imprevisíveis, como a trombofilia do fator V de Leiden, um distúrbio de coagulação do sangue ou a doença de McArdle, em que o corpo não consegue quebrar o glicogênio nas células musculares?
Para nossa surpresa, a maioria das pessoas, 93%, queria todas as informações da operadora. Além disso, 99 por cento queriam saber sobre as condições medicamente acionáveis que as colocam em risco para condições como câncer de mama ou de cólon ou uma condição de músculo cardíaco como cardiomiopatia. Isso ressalta que a maioria das pessoas acha que o acesso ao conhecimento as capacita a tomar decisões médicas informadas.
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Os indivíduos que participaram do nosso estudo, que foi publicado no American Journal of Human Genetics, não foram afetados por nenhuma condição genética conhecida. Mas nossa triagem poderia revelar se uma mãe e um futuro pai carregavam um defeito no mesmo gene. Esta é uma informação importante porque se a criança herda uma cópia ruim do gene de cada pai, ela sofre a doença. Isso é o que acontece na fibrose cística.
Mas com esse novo teste genético abrangente, os casais que descobriram que ambos portavam um defeito genético para o mesmo distúrbio hereditário podem usar essas informações para tomar decisões reprodutivas informadas. Eles podem optar por concepção natural, diagnóstico pré-natal, diagnóstico genético pré-implantação, doação de óvulos ou espermatozóides ou adoção.
Além de aprender sobre as preferências das pessoas pelos resultados dos testes genéticos, também descobrimos que a maioria dos indivíduos carregava entre uma e cinco variantes causadoras de doenças, que é uma versão de um gene que aumenta o risco de uma condição específica. Isso não significa que eles irão desenvolver essas doenças, mas sim que eles simplesmente carregam o defeito genético e podem transmiti-lo para seus filhos.
Descobrimos também que até quatro em cada 100 participantes carregam uma variante causadora da doença que chamamos de “medicamente acionável”. Isso significa que um médico pode usar as informações para diminuir o risco de doença do paciente com medicamentos ou através de estilo de vida e meio ambiente. alterar.
Por exemplo, descobrimos que alguns participantes tinham um defeito nos genes BRCA1 e BRCA2 que aumenta substancialmente o risco de uma pessoa desenvolver câncer de mama e alguns outros tipos de câncer. O conhecimento dessas informações permite que os indivíduos sejam monitorados de perto por procedimentos de triagem médica e qualificados para tratamento potencialmente preventivo, como cirurgia. Ele também fornece informações para parentes que podem querer testar.
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O que tornou nosso estudo possível foi uma nova tecnologia que nos permite sequenciar o genoma inteiro de um indivíduo - todos os 3 bilhões de unidades de DNA - de forma precisa e barata. O custo do sequenciamento sozinho para fins de pesquisa foi de aproximadamente US $ 1.000, para cada um dos 200 participantes. No entanto, isso não cobriu a interpretação do teste ou os custos de aconselhamento genético. Os geneticistas também se tornaram muito melhores em interpretar as implicações de se portar variantes genéticas particulares.
Nosso teste não está disponível atualmente para clínicas que prestam serviços de triagem genética. Mas, junto com colaboradores da Universidade de Washington e do Kaiser Permanente NW, estudamos se deveríamos oferecer essa nova tecnologia aos pacientes na clínica.
Um dos maiores desafios nos testes genômicos clínicos é como determinar se uma mudança em um gene é realmente causadora de doença ou não. Para o nosso estudo, seguimos as diretrizes recentes sobre como interpretar essas alterações genéticas do Colégio Americano de Genética Médica e da Associação de Patologia Molecular, que se mostraram extremamente úteis para determinar quais alterações genéticas causavam doenças e quais não ocorriam nessa população reprodutiva saudável. . Mas esta informação ainda não é amplamente compreendida pelas clínicas de ginecologia e obstetrícia do cotidiano.
Outro obstáculo é a disputa da enorme quantidade de dados gerados a partir da sequência do DNA de cada indivíduo. Nós não descobrimos como ler o código genético inteiro de um indivíduo e, na ausência de sintomas clínicos, interpretar as implicações para a saúde das milhares de variações genéticas.
Portanto, precisamos de mais conhecimento clínico e ferramentas preditivas. Retornar os resultados de maneira oportuna - quatro semanas ou menos - é um desafio, mas extremamente importante para os indivíduos que planejam quando e se têm famílias.
Embora tenhamos a capacidade de sequenciar o genoma de um paciente, não está claro que isso seja algo que devamos fazer. Precisamos descobrir se é útil e ético fornecer aos pacientes tanta informação quando não podemos dizer com certeza quais serão as implicações para a saúde.
A longo prazo, também precisamos descobrir se esse tipo de teste melhora a saúde do paciente. Encontrar respostas para essas perguntas exigirá mais estudos e colaboração com sociedades de genética profissional e líderes de opinião. Portanto, embora esse tipo de rastreamento possa estar disponível no futuro, ainda há muito trabalho a ser feito.
Este artigo foi originalmente publicado no The Conversation.
Carolyn Sue Richards, professora de genética molecular e médica, Oregon Health & Science University
