De picles e barras de chocolate a pílulas e proteínas em pó, os probióticos são apontados como benefícios para a saúde em todos os sabores dos alimentos. Consumir essas bactérias benéficas pode reforçar o microbioma do intestino, supostamente melhorando tudo, desde a digestão até a função cerebral. Mas independentemente de qual forma ou tamanho esses suplementos probióticos entram, eles parecem ter uma coisa em comum - muitas pessoas simplesmente não se beneficiam deles, e em alguns casos específicos, eles podem realmente causar danos.
Um par de estudos publicados hoje na revista Cell examina suplementos dietéticos probióticos para determinar se as supostas bactérias-maravilha realmente fornecem o tipo de benefícios que foram reivindicados. Os resultados mostram uma imagem mais complicada, e tendem a incomodar muitos dos milhões que juram pelos suplementos probióticos.
O autor sênior Eran Elinav, imunologista do Instituto Weizmann de Ciência em Israel, e seus colegas descobriram que o trato gastrointestinal de muitas pessoas rejeitam os probióticos genéricos antes que eles possam começar a trabalhar. Ainda pior, a equipe de Elinav descobriu que a competição microbiana a partir de probióticos de prateleira pode impedir que as bactérias intestinais naturais se restabelecessem depois de serem exterminadas por drogas antibióticas.
“Eu acho que nossas descobertas exigem uma mudança fundamental do paradigma de tamanho único usado atualmente, no qual nós vamos ao supermercado e compramos uma formulação de probióticos que é projetada por alguma empresa, para um novo método que é personalizado. ”, Diz Elinav. "Ao medir as pessoas de uma forma orientada por dados, seria muito mais capaz de aproveitar diferentes combinações de probióticos em diferentes contextos clínicos."
O microbioma intestinal natural de um indivíduo, medido através de procedimentos endoscópicos, pode afetar se as cepas de um probiótico se enraizarão no trato gastrointestinal ou não. (Eran Elinav et al.) Os estudos certamente não são os primeiros a questionar a eficácia dos suplementos probióticos generalizados. Eles, no entanto, oferecem uma visão sem precedentes de como as bactérias suplementares povoaram (ou não) em todo o intestino.
Ainda assim, os resultados provavelmente não retardarão o crescente interesse em suplementos bacterianos. Os probióticos existem desde que Ilya Metchnikoff bebeu a cólera em 1892, mas sua popularidade aumentou muito nos últimos anos, assim como o número de médicos que recomendam seu uso. Um estudo recente descobriu que 60% dos médicos recomendaram alimentos probióticos ou suplementos, e uma Pesquisa Nacional de Entrevistas de Saúde mostrou que quase 4 milhões de americanos usaram probióticos em 2012 - um número que quadruplicou desde 2007.
O grupo de Elinav não está afirmando que os suplementos probióticos não contêm doses pesadas de bactérias intestinais benéficas. Na verdade, os estudos confirmam que sim. Como muitos probióticos são vendidos como suplementos alimentares e, portanto, não estão sujeitos à aprovação e regulamentação de muitas agências nacionais de medicamentos, incluindo a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos, a equipe começou a garantir que os suplementos probióticos do estudo realmente contivessem 11 cepas principais que eles deveriam entregar.
"Todas essas cepas estavam presentes e viáveis para o consumo e além, após a passagem pelo trato gastrointestinal e até mesmo nas fezes, e ainda eram viáveis", diz Elinav.
Mas descobrir o impacto que essas cepas de bactérias têm sobre as pessoas que as consomem exigia mais escavações, cutucando as fezes dos pacientes e até mesmo dentro de suas entranhas.
Os autores se propuseram a medir diretamente a colonização intestinal, encontrando inicialmente 25 voluntários para realizar endoscopias e colonoscopias superiores para mapear seus microbiomas basais em diferentes partes do intestino. “Ninguém fez nada parecido com isso antes”, diz Matthew Ciorba, gastroenterologista da Universidade de Washington, na Faculdade de Medicina de Saint Louis, não afiliado ao estudo. "Isso leva alguns voluntários dedicados e alguns pesquisadores muito convincentes para fazer isso."
Alguns dos voluntários usaram probióticos genéricos e outros placebo, antes de passar pelos mesmos procedimentos dois meses depois. Esse olhar verdadeiramente interno do microbioma intestinal mostrou que algumas pessoas eram “persis- tas”, cujas entranhas foram colonizadas com sucesso por probióticos de prateleira, enquanto outros, chamados de “resistentes”, os expulsaram antes que pudessem se estabelecer. A pesquisa sugere duas razões para a variabilidade na resposta natural de diferentes tratos gastrointestinais aos probióticos.
O primeiro e mais importante é o microbioma nativo de cada pessoa, ou o conjunto único de bactérias intestinais que ajuda a ditar quais novas estirpes serão ou não capazes de aderir à festa. Os autores tomaram microbiomos intestinais de humanos resistentes e persistentes e os transferiram para camundongos sem germes, que não tinham microbioma próprio. Todos os ratos receberam então a mesma preparação probiótica.
"Ficamos surpresos ao ver que os ratos que abrigavam o microbioma resistente resistiram aos probióticos que lhes foram dados, enquanto os ratos que receberam o microbioma permissivo permitiram que muito mais dos probióticos colonizassem seu trato gastrointestinal", explica Elinav. "Isso fornece evidências de que o microbioma contribui para a resistência ou permissividade de determinada pessoa a determinados probióticos."
O segundo fator que afeta a resposta de um indivíduo aos probióticos foi o perfil de expressão gênica de cada hospedeiro. Antes de os probióticos serem administrados, os voluntários que acabaram sendo resistentes mostraram ter uma assinatura gênica única em seus intestinos - especificamente, um estado mais ativado de resposta autoimune do que aqueles que eram permissivos aos suplementos.
“Portanto, é provavelmente uma combinação do microbioma nativo e do perfil do sistema imunológico humano que se une para determinar o estado específico de resistência ou colonização de uma pessoa aos probióticos”, diz Elinav. Esses fatores eram tão claros que a equipe chegou a descobrir que eles poderiam prever se um indivíduo seria resistente ou permissivo, observando seu microbioma basal e o perfil de expressão gênica do intestino.
Essa amostragem inusitada do trato gastrintestinal in situ também se mostrou fundamental, porque em vários casos a composição da microbiota encontrada nas fezes de um paciente foi apenas parcialmente correlacionada com o que foi encontrado dentro do intestino. Em outras palavras, simplesmente usar amostras de fezes como proxy pode ser enganoso.
Emma Allen-Vercoe, uma microbiologista da Universidade de Guelph que não esteve envolvida na pesquisa, diz que os consumidores devem estar cientes das limitações probióticas, mesmo que sejam o tipo de persis- sivo mais receptivo aos probióticos de prateleira.
“Se você olhar do lado de qualquer probiótico, ele listará o número de bilhões de CFU [unidades formadoras de colônias] e, uau, um bilhão soa como um grande número. Mas o que você precisa saber é que existem trilhões de micróbios no intestino humano. Então, o que você está colocando e o que sobrevive é relativamente pequeno em comparação ”, diz Allen-Vercoe. “Sim, essas coisas têm a capacidade de se multiplicar, e algumas são melhores que outras ao fazer isso, mas ainda assim o que você está colocando é uma gota no oceano.”
O segundo estudo de Elinav pode ser o primeiro a sugerir que, em casos específicos, os suplementos probióticos podem fazer pior do que nada - eles podem realmente causar danos.
Três grupos de pacientes receberam antibióticos e receberam suplementos de probióticos, suas próprias bactérias intestinais naturais ou foram autorizados a se recuperar naturalmente. O grupo que recebeu uma dose de sua própria bactéria se recuperou mais rapidamente, enquanto o grupo que recebeu probióticos levou mais tempo para se recuperar de um estado natural de diversidade bacteriana. (Eran Elinav et al.) Probióticos são comumente usados para ajudar a alavancar o bioma intestinal após um ciclo de antibióticos, o que pode matar as bactérias benéficas. No entanto, a literatura científica sobre a prática é mista, e a FDA ainda não aprovou uma única preparação probiótica para aplicações médicas.
A equipe forneceu a 21 voluntários uma mistura dos antibióticos ciprofloxacina e metronidazol em doses padrão por um período de sete dias, simulando o tipo de tratamento usado com frequência para doenças gastrointestinais da doença de Crohn à diverticulite. Os pacientes foram então separados em três grupos. Um grupo simplesmente deixou seus próprios microbiomas se recuperarem naturalmente, o segundo tomou probióticos genéricos, e o terceiro recebeu uma dose saudável de seu próprio bioma bacteriano, que havia sido coletado antes do uso de antibióticos e re-administrado através de um transplante autólogo de microbioma fecal (aFMT ).
O último grupo viu uma reversão completa do efeito dos antibióticos. Reseeded com seu próprio material fecal, os microbiomas dos pacientes voltaram ao normal em apenas alguns dias. (O grupo de Elinav está buscando uma patente relacionada ao trabalho de um FMT.)
Mas aqueles que tomam probióticos tiveram uma reação muito diferente. Os probióticos genéricos se saíram bem na colonização do intestino, o que faz sentido, já que o microbioma nativo foi pelo menos parcialmente eliminado pelos antibióticos, mas os probióticos proibiram significativamente o bioma natural de se recuperar e retornar ao seu estado natural. Mesmo seis meses após o tratamento, os biomas naturais desses pacientes não haviam se recuperado totalmente, sugerindo que as bactérias substitutas prontas para uso não sejam um ótimo substituto para a diversidade mais ampla do microbioma natural.
"Estamos falando de uma floresta inteira no intestino que está sendo afetada de diferentes maneiras por diferentes antibióticos, e você não pode corrigir isso dando um probiótico", diz Allen-Vercoe. “Porque, vamos encarar, um probiótico tem talvez sete ou oito variedades. Há muita coisa na literatura sobre algumas destas bactérias sendo benéficas, e é interessante, mas elas são realmente alguns dos poucos micróbios no intestino que são bastante diretos para a cultura. E acho que isso impulsiona a indústria probiótica mais do que gostaria de admitir ”.
Ciorba acrescenta que, embora os resultados não mostrem nenhum dano direto aos pacientes que estão se recuperando de antibióticos, eles certamente são motivo de reflexão. "Se pensarmos que a reconstituição de uma microbiota normal e diversa é boa, então isso pode prever o que poderia ser um dano em um ambiente populacional maior", diz ele. "Ele destaca para os pacientes e médicos que pode haver situações em que o uso prolongado de probióticos pode não ser benéfico se a diversidade é o ponto final que estamos procurando."
Jonathan Eisen, do UC Davis Genome Center, observa que o microbioma humano, como o encontrado no intestino, é importante para todos os tipos de estados de saúde e doença. A diversidade parece ser uma chave para seus sucessos, mas ao mesmo tempo é um desafio para os cientistas que buscam auxiliar suas funções.
“É profundamente complexo e complicado e é afetado por uma diversidade de fatores, incluindo dieta, estado imunológico, comportamento, genética, interações com outras pessoas e animais, ambiente construído, forças aleatórias, localização, clima, práticas de limpeza e muito mais. ”, Disse Eisen em um email. “Portanto, é geralmente importante que todos percebam que é improvável encontrar regras simples (por exemplo, usar este probiótico para esse problema de saúde) que funcionem bem em uma grande diversidade de pessoas em uma ampla gama de condições.”
