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Livros médicos medievais podem conter a receita de novos antibióticos

Por muito tempo, a medicina medieval foi descartada como irrelevante. Esse período de tempo é popularmente chamado de “Idade das Trevas”, o que erroneamente sugere que ele foi ignorado pela ciência ou pela razão. No entanto, alguns medievalistas e cientistas estão agora olhando para a história em busca de pistas para informar a busca por novos antibióticos.

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A evolução dos micróbios resistentes aos antibióticos significa que é sempre necessário encontrar novos medicamentos para combater micróbios que já não são tratáveis ​​com os antibióticos atuais. Mas o progresso em encontrar novos antibióticos é lento. O pipeline de descoberta de drogas está atualmente parado. Estima-se que 700.000 pessoas em todo o mundo morrem anualmente de infecções resistentes aos medicamentos. Se a situação não mudar, estima-se que tais infecções matarão 10 milhões de pessoas por ano até 2050.

Eu faço parte da equipe de antibióticos, um grupo de medievalistas, microbiologistas, químicos medicinais, parasitologistas, farmacêuticos e cientistas de dados de várias universidades e países. Acreditamos que as respostas à crise de antibióticos podem ser encontradas na história da medicina. Com o auxílio de tecnologias modernas, esperamos desvendar como os médicos pré-modernos trataram a infecção e se suas curas realmente funcionaram.

Para esse fim, estamos compilando um banco de dados de receitas médicas medievais. Ao revelar padrões na prática médica medieval, nosso banco de dados poderia informar futuras pesquisas de laboratório sobre os materiais usados ​​no tratamento de infecções no passado. Para nosso conhecimento, esta é a primeira tentativa de criar um banco de dados de medicamentos medievais dessa maneira e para esse propósito.

Carapuça calva

Em 2015, nossa equipe publicou um estudo piloto sobre uma receita de 1.000 anos de idade chamada colírio de Bald de "Bald's Leechbook", um texto médico em inglês antigo. O colírio era para ser usado contra um "wen", que pode ser traduzido como um chiqueiro, ou uma infecção do folículo ciliar.

Uma causa comum de chiqueiros modernos é a bactéria Staphylococcus aureus . O Staphylococcus aureus resistente à meticilina (ou MRSA) é resistente a muitos antibióticos atuais. As infecções por estafilococos e MRSA são responsáveis ​​por uma variedade de infecções graves e crônicas, incluindo infecções de feridas, sépsis e pneumonia.

Glóbulos brancos humanos Glóbulos brancos humanos (em azul) tomam a bactéria Staphylococcus aureus. (Frank DeLeo, Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas)

A colírio careca contém vinho, alho, uma espécie de Allium (como alho-poró ou cebola) e oxgall. A receita afirma que, depois que os ingredientes foram misturados, eles devem ficar em um recipiente de latão por nove noites antes do uso.

Em nosso estudo, essa receita acabou se revelando um potente agente anti-estafilocócico, que repetidamente matou biofilmes estabelecidos de S. aureus - uma matriz pegajosa de bactérias aderidas a uma superfície - em um modelo de infecção in vitro. Também matou MRSA em modelos de feridas crônicas de ratos.

Métodos medievais

A medicina européia pré-moderna tem sido pouco estudada por seu potencial clínico, em comparação com as farmacopeias tradicionais de outras partes do mundo. Nossa pesquisa também levanta questões sobre médicos medievais. Hoje, a palavra “medieval” é usada como termo pejorativo, indicando comportamento cruel, ignorância ou pensamento inverso. Isso perpetua o mito de que o período é indigno de estudo.

Durante nosso estudo de olhos fechados, o químico Tu Youyou recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina por sua descoberta de uma nova terapia para a malária depois de pesquisar mais de 2.000 receitas da antiga literatura chinesa sobre fitoterapia. Outra "bala de prata" para a infecção microbiana está escondida na literatura médica européia medieval?

Certamente, há superstições e tratamentos medievais que não poderíamos replicar hoje, como expurgar o corpo patogênico de um paciente. No entanto, nosso trabalho sugere que poderia haver uma metodologia por trás dos medicamentos dos praticantes medievais, informada por uma longa tradição de observação e experimentação.

Um achado importante foi que seguir os passos exatamente como especificado pela receita do colírio careca - incluindo a espera nove dias antes do uso - foi crucial para sua eficácia. Os resultados dessa receita medieval são representativos de outras pessoas que tratam de infecções? Os profissionais selecionavam e combinavam materiais seguindo uma metodologia “científica” para produzir coquetéis biologicamente ativos?

Pesquisas posteriores podem mostrar que alguns remédios medievais eram mais do que placebos ou auxílios paliativos, mas “antibióticos antigos” usados ​​muito antes da moderna ciência do controle de infecções. Esta ideia está subjacente ao nosso estudo atual sobre o texto médico medieval, "Lylye of Medicynes".

Um banco de dados de medicamentos medievais

O "Lylye of Medicynes" é uma tradução para o inglês do século 15 do latim "Lilium medicinae", completada pela primeira vez em 1305. É uma tradução da principal obra de um importante médico medieval, Bernard de Gordon. Sua “Lilium medicinae” foi traduzida e impressa continuamente ao longo de muitos séculos, até pelo menos o final do século XVII.

O texto contém uma riqueza de receitas médicas. Na tradução para o inglês médio, existem 360 receitas - claramente indicadas com Rx no texto - e muitos milhares de nomes de ingredientes.

Como estudante de doutorado, preparei a primeira edição do “Lylye of Medicynes” e comparei as receitas com quatro cópias latinas existentes do “Lilium medicinae”. Isso envolveu copiar fielmente o texto do inglês médio do manuscrito medieval e editar esse texto para um leitor moderno, como adicionar pontuação moderna e corrigir erros de escriba. O “Lylye of Medicynes” é de 245 fólios, o que equivale a 600 páginas de texto processado por texto.

Eu carreguei os nomes de ingredientes em inglês do meio em um banco de dados, junto com traduções em equivalentes modernos, justapostos a relacionamentos com receitas e doenças. É muito demorado formatar dados medievais para processamento com tecnologias modernas. Também leva tempo para traduzir ingredientes médicos medievais em equivalentes modernos, em parte devido a vários sinônimos, bem como variações na nomenclatura científica moderna para plantas. Esta informação tem que ser verificada em várias fontes.

Com o nosso banco de dados, pretendemos encontrar combinações de ingredientes que ocorrem repetidamente e são especificamente utilizados para tratar doenças infecciosas. Para conseguir isso, estamos empregando algumas ferramentas comuns de ciência de dados, como a análise de rede, um método matemático para examinar as relações entre as entradas. Nossa equipe, então, examinará como esses padrões podem nos ajudar a usar textos medievais como inspiração para testes de laboratório de receitas “antibióticas antigas”.

Nuvem de palavras do Lylye de Medicynes. Nuvem de palavras do Lylye de Medicynes (Erin Connelly)

Em março, testamos uma pequena parte do banco de dados para garantir que o método que desenvolvemos fosse apropriado para esse conjunto de dados. Atualmente, o banco de dados contém apenas as 360 receitas indicadas com Rx. Agora que o estágio de prova de conceito está completo, expandirei o banco de dados para conter outros ingredientes que estão claramente no formato de receita, mas não podem ser marcados com Rx.

Estamos especificamente interessados ​​em receitas associadas a sinais reconhecíveis de infecção. Com o colírio careca, a combinação de ingredientes mostrou-se crucial. Examinando a força das relações entre os ingredientes, esperamos descobrir se as receitas médicas medievais são impulsionadas por certas combinações de ingredientes antimicrobianos.

O banco de dados poderia nos direcionar para novas receitas para testar no laboratório em nossa busca por novos antibióticos, bem como informar novas pesquisas sobre os agentes antimicrobianos contidos nesses ingredientes em nível molecular. Também poderia aprofundar nossa compreensão de como os praticantes medievais "desenhavam" receitas. Nossa pesquisa está nos estágios iniciais, mas tem um potencial empolgante para o futuro.


Este artigo foi originalmente publicado no The Conversation. A conversa

Erin Connelly, Membro do CLIR-Mellon para Curadoria de Dados em Estudos Medievais, Universidade da Pensilvânia

Livros médicos medievais podem conter a receita de novos antibióticos